问题尼拉帕利是靶向药吗？尼拉帕利靶向药的功效与副作用？
尼拉帕利是靶向药吗？尼拉帕利靶向药的功效与副作用？尼拉帕利作为一种聚腺苷二磷酸(ADP)-核糖聚合酶(PARP)抑制剂，属于靶向药治疗药物，在卵巢癌的治疗中展现出了良好的应用前景，尤其是在一线维持治疗中的疗效和安全性方面。近年来的多项临床试验为我们提供了关于尼拉帕利在新诊断的晚期卵巢癌患者中的重要数据。
1、临床试验结果
在PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012试验中，研究者对新诊断的晚期卵巢癌患者进行了随机分组，结果显示，尼拉帕利作为一线维持治疗显著延长了无进展生存期(PFS)。在接受一线铂类化疗并对其有反应的患者中，尼拉帕利组的中位PFS为24.5个月，而安慰剂组为11.2个月(风险比HR为0.52，95%置信区间CI为0.40-0.68)[1]。此外，在HR缺陷(HRD)患者中，尼拉帕利的中位PFS为21.9个月，而安慰剂组为10.4个月(HR为0.43，95% CI 0.31-0.59，P<0.001)[2]。
2、整体生存率与安全性
尽管在PFS方面取得了显著进展，但在整体生存率(OS)方面的结果却显示出两组之间并无显著差异。PRIMA研究报告中，尼拉帕利组的OS风险比为1.01(95% CI 0.84-1.23，P=0.8834)，这表明在新诊断的高复发风险卵巢癌患者中，尼拉帕利的使用未能显著改善OS[3]。不过，在HR缺陷患者中，5年生存率显示出尼拉帕利组的患者有更高的无进展生存率，达到35%对比安慰剂组的16%[3]。
关于安全性，尼拉帕利的常见不良事件包括贫血、血小板减少和中性粒细胞减少，发生率分别为31.0%、28.7%和12.8%[2]。在长期随访中，myelodysplastic syndromes/急性髓系白血病的发生率保持在2.5%以下，未发现新的安全信号[1]。
3、适应症与个体化治疗
尼拉帕利的个体化起始剂量(ISD)策略也在一项研究中得到验证，显示出对于新诊断的卵巢癌患者，尼拉帕利无论在手术后残留病灶的患者中，还是在不同生物标志物状态的患者中，都能有效延长PFS。该研究中，尼拉帕利组的中位PFS为24.8个月，而安慰剂组仅为8.3个月(HR为0.45，95% CI 0.34-0.60，P<0.001)[4]。
4、结论
尼拉帕利是靶向药吗？尼拉帕利靶向药的功效与副作用？尼拉帕利作为一线维持治疗在新诊断的晚期卵巢癌患者中展现出了显著的PFS延长效果，尽管在OS方面的结果尚不理想，但其安全性良好，且未发现新的不良反应。随着对尼拉帕利治疗效果的深入研究，未来可能会进一步明确其在卵巢癌治疗中的最佳应用策略和患者选择标准。
参考文献：
[1] González-Martín A, Pothuri B, Vergote I, et al. Progression-free survival and safety at 3.5years of follow-up: results from the randomised phase 3 PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 trial of niraparib maintenance treatment in patients with newly diagnosed ovarian cancer[J]. Eur J Cancer, 2023, 189: 112908. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37263896/
[2] González-Martín A, Pothuri B, Vergote I, et al. Niraparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer[J]. N Engl J Med, 2019, 381(25): 2391-2402. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31562799/
[3] Monk BJ, Barretina-Ginesta MP, Pothuri B, et al. Niraparib first-line maintenance therapy in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer: final overall survival results from the PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 trial[J]. Ann Oncol, 2024, 35(11): 981-992. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39284381/
[4] Li N, Zhu J, Yin R, et al. Treatment With Niraparib Maintenance Therapy in Patients With Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer: A Phase 3 Randomized Clinical Trial[J]. JAMA Oncol, 2023, 9(9): 1230-1237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37440217/
