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克赞利珠单抗的作用及功效？克赞利珠单抗治疗什么病？

高级医学编辑-熊医生

主任医师，17年临床经验，高级医学编辑

发布时间：2025-05-07 10:24:30 阅读量：2186

克赞利珠单抗的作用及功效？克赞利珠单抗治疗什么病？克里赞利珠单抗(商品名：Adakveo)是一种人源化单克隆抗体，由诺华制药公司开发，主要用于预防镰状细胞病(SCD)患者的血管阻塞危机(VOCs)。其作用机制主要是通过与P选择素结合，阻断P选择素与其配体P选择素糖蛋白配体-1之间的相互作用，从而减少血管内皮细胞的粘附和血小板的聚集，降低血流阻塞的风险[1]。这种机制的独特性使克里赞利珠单抗在镰状细胞病的治疗中具有显著的临床应用前景。

克赞利珠单抗

1、作用机制

克里赞利珠单抗的作用机制涉及对P选择素的特异性抑制。P选择素是一种在血管内皮细胞和血小板上表达的细胞黏附分子，其在镰状细胞病的病理过程中起着关键作用。镰状细胞在血管内的聚集会导致微血管阻塞，从而引发剧烈疼痛和其他并发症。克里赞利珠单抗通过结合P选择素，阻止其与血小板和白细胞的相互作用，进而有效地减少了镰状细胞病患者的血管阻塞危机的发生频率[2]。

2、药代动力学特点

克里赞利珠单抗的药代动力学特性显示出其在广泛剂量范围内(0.2-8 mg/kg体重)具有非线性药代动力学。研究表明，克里赞利珠单抗的清除率(CL)和分布容积(V)在不同患者群体中存在差异，尤其是在镰状细胞病患者中，其基线可溶性P选择素浓度较高，导致其初始靶浓度的估计值也相应提高。具体而言，模型预测一个70 kg的镰状细胞病患者，正常肾功能和基线白蛋白水平为43 g/L时，清除率为0.012 L/h，分布容积为5.2 L[2]。此外，肾脏和肝脏功能损害、联合使用羟基脲以及抗药物抗体的存在对克里赞利珠单抗的药物暴露没有显著影响，这为其在临床应用中的安全性提供了保障。

3、小结

克赞利珠单抗的作用及功效？克赞利珠单抗治疗什么病？克里赞利珠单抗作为一种新型的单克隆抗体，其独特的药理学特性、明确的作用机制以及良好的药代动力学特征，使其在镰状细胞病的治疗中展现出重要的临床应用潜力。随着对其作用机制和药代动力学的深入研究，克里赞利珠单抗有望成为镰状细胞病患者治疗的重要选择之一，为患者改善生活质量提供新的希望。

参考文献：

[1] Blair HA. Crizanlizumab: First Approval[J]. Drugs, 2020, 80(1): 79-84. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31933169/

[2] Sy SKB, Tanaka C, Grosch K. Population Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Crizanlizumab in Healthy Subjects and Patients with Sickle Cell Disease[J]. Clin Pharmacokinet, 2023, 62(2): 249-266. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36529836/

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