泽尼达妥单抗的作用及功效？泽尼达妥单抗适应症？

泽尼达妥单抗的作用及功效？泽尼达妥单抗适应症？泽尼达妥单抗是一种新型的双特异性抗体，主要靶向人类表皮生长因子受体2(HER2)，其独特的药理特性和作用机制使其在治疗HER2阳性肿瘤方面展现出良好的前景。HER2是一种受体酪氨酸激酶，广泛参与乳腺癌、胃癌等多种实体肿瘤的发生发展。传统的抗HER2治疗如曲妥珠单抗(trastuzumab)和帕妥珠单抗(pertuzumab)在一些患者中表现出治疗耐药性，因此开发新型抗HER2药物显得尤为重要。

1、药理特性

泽尼达妥单抗作为一种人源化的双特异性单克隆抗体，能够同时结合HER2的两个非重叠结构域。这种双特异性设计使得泽尼达妥单抗在HER2分子间形成独特的聚集效应，导致HER2的重新组织和聚集，形成大规模的HER2簇，而这种现象在传统抗HER2抗体中并未观察到[1]。此外，泽尼达妥单抗还能有效诱导补体依赖性细胞毒性(CDC)，并通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)和吞噬作用(ADCP)进一步增强抗肿瘤效果。

2、作用机制

泽尼达妥单抗的作用机制主要包括以下几个方面：

①HER2聚集与内化：泽尼达妥单抗通过双特异性结合相邻的HER2分子，促进HER2的聚集与内化，这一过程显著抑制了肿瘤细胞的生长信号，进而抑制肿瘤的生长[2]。

②细胞信号抑制：在HER2的聚集过程中，泽尼达妥单抗能够有效抑制HER2相关的信号转导通路，从而降低肿瘤细胞的增殖能力。这种抑制作用在体外实验中表现出较强的抗肿瘤活性。

③增强的细胞毒性：泽尼达妥单抗不仅能够通过CDC机制杀死高HER2表达的肿瘤细胞，还能通过ADCC和ADCP机制增强免疫系统对肿瘤细胞的攻击[1]。在动物模型中，泽尼达妥单抗表现出比传统抗HER2治疗更优越的抗肿瘤效果。

3、临床研究结果

在临床研究中，泽尼达妥单抗展示了良好的安全性和耐受性。早期的临床试验结果表明，泽尼达妥单抗在多种HER2阳性或HER2扩增的固体肿瘤中均表现出显著的抗肿瘤活性。特别是在胆道癌和结直肠癌等非传统HER2阳性肿瘤中，泽尼达妥单抗显示出其作为HER2靶向治疗的潜力[2]。在一项包括305名患者的药代动力学研究中，泽尼达妥单抗的清除率主要呈线性，且在不同剂量方案下均能维持稳定的药物浓度[3]。

泽尼达妥单抗的作用及功效？泽尼达妥单抗适应症？泽尼达妥单抗作为一种新型的双特异性抗体，凭借其独特的药理特性和多重作用机制，在HER2阳性肿瘤的治疗中展现出广泛的应用前景。随着后续临床研究的深入，泽尼达妥单抗有望为更多患者提供有效的治疗选择。

参考文献：

[1] Weisser NE, Sanches M, Escobar-Cabrera E, et al. An anti-HER2 biparatopic antibody that induces unique HER2 clustering and complement-dependent cytotoxicity[J]. Nat Commun, 2023, 14(1): 1394. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36914633/

[2] Meric-Bernstam F, Beeram M, Hamilton E, et al. Zanidatamab, a novel bispecific antibody, for the treatment of locally advanced or metastatic HER2-expressing or HER2-amplified cancers: a phase 1, dose-escalation and expansion study[J]. Lancet Oncol, 2022, 23(12): 1558-1570. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36400106/

[3] Proctor JR, Gartner EM, Gray TE, et al. Population pharmacokinetics of zanidatamab, an anti-HER2 biparatopic antibody, in patients with advanced or metastatic cancer[J]. Cancer Chemother Pharmacol, 2022, 90(5): 399-408. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36102999/