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吉非替尼片的副作用？吉非替尼的耐药机制？

高级医学编辑-李医生

主任医师，15年临床经验，高级医学编辑

发布时间：2026-02-03 10:29:19 阅读量：4318

吉非替尼片的副作用？吉非替尼的耐药机制？在非小细胞肺癌(NSCLC)中，吉非替尼作为一种表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂，已被广泛应用于EGFR突变阳性的患者。不过，许多患者在治疗过程中会出现耐药现象，导致治疗效果显著下降。近年来的研究表明，细胞凋亡的抑制在吉非替尼耐药机制中扮演了重要角色。其中，纤维蛋白原样蛋白1(FGL1)被认为是调节吉非替尼耐药的重要因子。

吉非替尼

FGL1的表达在EGFR突变的NSCLC细胞中显著上调，尤其是在吉非替尼耐药的细胞系PC9/GR中，其表达水平高于对吉非替尼敏感的细胞系PC9。这一发现提示FGL1可能与吉非替尼的耐药性密切相关[1]。FGL1通过调节细胞凋亡相关信号通路，影响肿瘤细胞的存活率和对药物的反应。

研究表明，FGL1的敲低可以显著抑制PC9和PC9/GR细胞的活性，降低其对吉非替尼的IC50值，并增强细胞的凋亡反应。这一现象通过CCK-8实验和克隆形成实验得到了验证。此外，流式细胞术和小鼠异种移植实验也进一步证实了FGL1在吉非替尼治疗中的重要作用。具体而言，FGL1敲低后，吉非替尼对PC9/GR细胞的抑制作用和诱导凋亡的能力显著增强，表明FGL1可能通过抑制PARP1和caspase 3的表达来调节细胞凋亡[1]。

吉非替尼片常见副作用包括皮疹、腹泻、恶心呕吐、口腔溃疡及肝功能异常。需警惕罕见但严重的间质性肺病，表现为干咳、气促。其他不良反应有乏力、脱发、眼干、结膜炎及蛋白尿。用药期间须严密监测，出现严重反应应立即就医。

吉非替尼片的副作用？吉非替尼的耐药机制？FGL1在非小细胞肺癌中的表达与吉非替尼的耐药性密切相关。其通过抑制细胞凋亡，参与了耐药机制的形成。因此，FGL1不仅为理解吉非替尼耐药提供了新的视角，也为逆转耐药性提供了潜在的治疗靶点。针对FGL1的干预可能有助于改善非小细胞肺癌患者对吉非替尼的治疗反应，从而提高临床疗效。

参考文献：

[1] Sun C, Gao W, Liu J, et al. FGL1 regulates acquired resistance to Gefitinib by inhibiting apoptosis in non-small cell lung cancer[J]. Respir Res, 2020, 21(1): 210. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32778129/

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