卡博替尼的副反应及处理方法?卡博替尼的副作用?
卡博替尼的副反应及处理方法?卡博替尼的副作用?卡博替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,能够抑制与肝细胞癌(HCC)进展相关的多种信号通路,包括血管内皮生长因子受体(VEGFR)和MET等。这些靶点的抑制不仅有助于减缓肿瘤生长,还可能减少对标准治疗药物如索拉非尼的耐药性【1】。卡博替尼在晚期和进展性肝细胞癌患者中的应用,已在多项临床试验中进行评估。
1、卡博替尼的临床试验结果
在一项随机、双盲的III期临床试验中,707名接受过索拉非尼治疗的晚期HCC患者被随机分配接受卡博替尼(60 mg每日一次)或安慰剂。结果显示,卡博替尼组的中位总生存期为10.2个月,而安慰剂组为8.0个月(死亡风险比为0.76,P=0.005)。此外,卡博替尼组的中位无进展生存期为5.2个月,显著优于安慰剂组的1.9个月(死亡或疾病进展风险比为0.44,P<0.001)【1】。这些结果表明,卡博替尼在改善晚期HCC患者的生存期方面具有显著的临床效益。
2、卡博替尼与免疫检查点抑制剂的联合应用
卡博替尼与免疫检查点抑制剂(如抗PD-1抗体)的联合应用也引起了研究者的关注。在COSMIC-312试验中,卡博替尼与阿替利珠单抗联合使用,作为晚期HCC的首选系统治疗,显示出较单独使用索拉非尼更好的无进展生存期(6.8个月 vs 4.2个月,HR 0.63,P=0.0012),但在中位总生存期上并未显示显著差异(15.4个月 vs 15.5个月,P=0.44)【2】【3】。这些发现表明,卡博替尼与免疫检查点抑制剂的联合治疗可能为特定患者群体提供新的治疗选择,但仍需进一步研究确认其长期效果与安全性。
3、卡博替尼的安全性与不良反应
虽然卡博替尼在临床试验中展现了良好的疗效,但其不良反应的发生率也需引起重视。在一项研究中,卡博替尼组发生3级或4级不良事件的比例为68%,显著高于安慰剂组的36%【1】。最常见的高等级不良事件包括手掌足综合征、高血压、肝酶升高和疲劳等,这些不良反应的管理在临床实践中至关重要。
4、未来研究方向
尽管卡博替尼在晚期HCC的治疗中展现出积极的临床效果,但仍需更多的研究来优化其应用策略。例如,结合不同的免疫治疗、优化给药方案、以及探索生物标志物以预测患者对卡博替尼的反应等,都是未来研究的重要方向【4】。
卡博替尼的副反应及处理方法?卡博替尼的副作用?卡博替尼在晚期和进展性肝细胞癌的治疗中展现了良好的疗效和潜在的应用前景,但其安全性和耐受性仍需进一步的研究和评估。
参考文献:
[1] Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng AL, et al. Cabozantinib in Patients with Advanced and Progressing Hepatocellular Carcinoma[J]. N Engl J Med, 2018, 379(1): 54-63. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29972759/
[2] Kelley RK, Rimassa L, Cheng AL, et al. Cabozantinib plus atezolizumab versus sorafenib for advanced hepatocellular carcinoma (COSMIC-312): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial[J]. Lancet Oncol, 2022, 23(8): 995-1008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35798016/
[3] Yau T, Kaseb A, Cheng AL, et al. Cabozantinib plus atezolizumab versus sorafenib for advanced hepatocellular carcinoma (COSMIC-312): final results of a randomised phase 3 study[J]. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2024, 9(4): 310-322. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38364832/
[4] Esteban-Fabró R, Willoughby CE, Piqué-Gili M, et al. Cabozantinib Enhances Anti-PD1 Activity and Elicits a Neutrophil-Based Immune Response in Hepatocellular Carcinoma[J]. Clin Cancer Res, 2022, 28(11): 2449-2460. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35302601/
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