阿替利珠单抗的副作用有哪些？阿替利珠单抗常见的不良反应？
肝癌是全球致死率很高的恶性肿瘤，以往治疗手段比较有限。随着免疫治疗的发展，阿替利珠单抗(也常被叫做阿特珠单抗)这款PD-L1抑制剂走进了肝癌临床，尤其是和贝伐珠单抗搭配的方案，已经成为不可切除肝细胞癌一线主流选择。但在关注疗效的同时，它带来的各类不良反应，也是医生和患者都需要重点留意的内容。
一、阿替利珠单抗在肝癌中的治疗效果
IMbrave150研究奠定了阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗的一线地位，该方案可以明显延长晚期肝癌患者的总生存期与无进展生存期。后续不少真实世界数据也对它和仑伐替尼做了对比，结果显示，联合方案中位总生存期18.5个月，仑伐替尼单药为18.4个月；无进展生存期分别是7.3个月和6.9个月，两组生存数据比较接近。
除此之外，研究者也把这套组合用到术后辅助治疗上，也就是IMbrave050研究，针对复发风险偏高的肝癌患者。从更新的数据来看，该方案早期在复发无生存上看到的优势没能持续保留，不过整体不良反应仍在可控范围，毒性特点和两种药物既往记录一致。
二、更多联合方案正在探索
阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗的思路，是通过改善肿瘤周边的免疫抑制环境，让免疫药物更好地发挥杀伤肿瘤的作用。现在还有III期IMbrave152/SKYSCRAPER-14试验，在原有两药基础上再加替瑞利尤单抗，尝试三药联合方案。这类新组合，有望给单药或者两药治疗效果不好的肝癌患者，提供新的治疗方向。
三、需要警惕的不良反应
阿替利珠单抗属于免疫类药物，和化疗、靶向药的副作用特点不一样，除了药物本身的反应，免疫激活带来的免疫相关不良反应是重点。尤其是和贝伐珠单抗联用时，还要兼顾抗血管生成药物带来的特有风险。
已有病例报道，部分肝癌患者使用该联合方案后，门脉高压相关问题加重，出现食道静脉曲张、腹水增多、肝性胸水进展等情况，本身就存在门脉高压的患者要格外小心。
另外免疫相关脑炎虽然不算多见，但风险不容轻视。有临床病例记录，患者用药后出现意识异常，确诊为阿替利珠单抗诱发的脑炎，好在及时使用激素干预后，症状得到缓解。
除了这类少见但危重的免疫不良反应，临床还会见到免疫性肺炎、免疫性肝炎、甲状腺功能异常、皮疹、乏力、腹泻等相对更为常见的免疫相关副作用。很多免疫不良反应发作时间并不固定，用药期间甚至停药之后一段时间都有可能出现。
四、小结
总的来说，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗，给晚期不可切除肝癌患者带来了明确的生存获益，是目前临床上非常重要的一线方案。但免疫治疗的不良反应复杂多变，联合贝伐珠单抗时还叠加了门脉高压加重等特殊风险。治疗全程需要持续随访监测，一旦出现不适要尽快就诊，尽早识别和处理免疫相关毒性。后续更多三药联合临床试验还在推进，期待能进一步拓展肝癌的治疗选择。
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