问题恩曲替尼的副作用有哪些？恩曲替尼治疗什么？

恩曲替尼的副作用有哪些？恩曲替尼治疗什么？随着对肿瘤生物学的深入理解，针对特定基因异常的靶向治疗逐渐成为癌症治疗的重要策略。恩曲替尼是一种针对TRKA/B/C、ROS1和ALK的酪氨酸激酶抑制剂，已被批准用于治疗12岁及以上的儿童和成人中携带NTRK融合阳性实体肿瘤的患者，以及成人中ROS1融合阳性非小细胞肺癌的患者。近年来，关于恩曲替尼在儿童和青少年患者中的应用研究逐渐增多，为其在这一人群中的疗效和安全性提供了新的证据。

1、研究背景与目的

STARTRK-NG试验(NCT02650401)是一项针对儿童和青少年患者的多中心、开放标签、剂量递增的临床试验，旨在评估恩曲替尼在携带NTRK、ROS1或ALK异常的实体肿瘤及原发性中枢神经系统肿瘤中的疗效和安全性[1]。该研究的主要目标是确定推荐的二期剂量(RP2D)并评估目标融合阳性肿瘤患者的客观反应率(ORR)。

2、研究设计与患者特征

STARTRK-NG试验分为两阶段：第一阶段为剂量递增，招募年龄在22岁以下的患者，第二阶段为篮式试验，招募携带目标融合或神经母细胞瘤的患者。研究中，共有43名患者参与，年龄中位数为7岁。患者中有部分为携带NTRK1/2/3或ROS1融合的肿瘤患者，研究评估了恩曲替尼的疗效及其相关的不良事件。

3、疗效评估

在疗效评估中，恩曲替尼在目标融合阳性肿瘤患者中的ORR达到57.7%(95% CI 36.9-76.7)，显示出其在儿童和青少年患者中的良好疗效。尽管中位反应持续时间尚未达到，但治疗的中位持续时间为10.6个月(四分位数范围4.2-18.4)，表明恩曲替尼能够提供快速且持久的肿瘤反应[1]。

4、安全性分析

在安全性方面，研究中观察到的最常见的治疗相关不良事件为体重增加(48.8%)，而骨折发生率为20.9%。在第一阶段中，有4名患者经历了剂量限制性毒性，这提示在治疗过程中需要对患者进行密切监测，以及时管理潜在的不良反应。

5、结论与展望

恩曲替尼的副作用有哪些？恩曲替尼治疗什么？恩曲替尼在携带NTRK、ROS1或ALK异常的儿童和青少年实体肿瘤患者中显示出良好的疗效和可接受的安全性。这一研究结果为恩曲替尼在儿童及青少年肿瘤治疗中的应用提供了重要的临床依据，未来的研究应继续关注其长期疗效及安全性，以进一步优化治疗方案并改善患者预后。

参考文献：

[1] Desai AV, Robinson GW, Gauvain K, et al. Entrectinib in children and young adults with solid or primary CNS tumors harboring NTRK, ROS1, or ALK aberrations (STARTRK-NG)[J]. Neuro Oncol, 2022, 24(10): 1776-1789. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35395680/