一项对比D-0502与氟维司群在既往经治ER阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者中的有效性和安全性的随机、平行对照、开放标签、多中心III期临床研究

1. 患者经充分知情同意后自愿参加本研究并签署书面知情同意书，且同意遵守研究方案规定的程序 

2. 签署知情同意书时年龄≥18 周岁且≤75 周岁的女性 

3. 签署知情同意书时至少符合以下标准之一： i. 处于绝经后状态： a. 曾接受双侧卵巢切除术； b. 年龄≥60 周岁； c. 年龄<60 周岁，自然停经≥12 个月，且卵泡刺激素（FSH）和雌二醇（E2）水平在绝经后范围内。FSH 和 E2 的绝经后范围 可以参照各研究中心当地实验室的参考值范围，本研究推荐的绝经后参考值范围：FSH>40 U/L，E2<110 pmol/L（或<30 pg/mL）。 ii. 正处在绝经前或围绝经期，在试验治疗开始前至少 4 周起开始接受促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa），并计划在研究期间继续接受 GnRHa 

4. 经病理学确诊的 ER 阳性、HER2 阴性乳腺癌患者 

5. 内分泌辅助治疗期间或完成辅助内分泌治疗后疾病复发，或接受 1-2 线内分泌全身治疗后疾病进展的局部晚期（不可手术切除）或转移性乳腺癌患者 

6. 基于 RECIST 1.1 版标准，存在至少 1 个可通过 CT 或 MRI 测量的可测量病灶；在无可测量病灶的情况下，有可评估的骨病灶[溶骨性或混合性（溶骨性+成骨性）骨病灶]也是可以接受的。对于既往接受过放疗或其他局部治疗的病灶，必须经影像学确认出现疾病进展才可被视为可测量病灶 

7. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分 0-1 

8. 预期生存时间≥12 周 

9. 主要器官功能符合下列要求，且在相关检查前 14 天内未输血或血制品： a. 血小板（PLT）≥100×10^9/L； b. 血红蛋白（HGB）≥90 g/L； c. 中性粒细胞计数（NEUT）≥1.5×10^9/L； d. 肌酐清除率（CrCl）≥60 mL/min（采用修正的 Cockroft-Gault 公式计算）； e. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×正常值上限（ULN）（如果有肝转移，则可以接受≤5×ULN）； f. 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN； g. 凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。 

1. 在随机前 28 天内或 5 个半衰期内（以较短者为准）接受任何其他未获批上市的研究性药物治疗 

2. 不稳定或有症状或进展性中枢神经系统（CNS）转移的患者。有脑转移病史的患者，临床稳定且通过脑 MRI或 CT（如果不宜进行 MRI）证实无 CNS 疾病进展的可以入组（MRI 或者 CT 检查必须在最后一次脑部放疗最少 4 周后） 

3. 对于局部晚期或转移性乳腺癌，既往接受超过 1 种全身化疗 

4. 研究者判断不适合接受内分泌治疗的患者，包括无法控制的胸腔积液、腹腔积液或心包积液 

5. 研究者认为伴随疾病会增加毒性风险的患者，例如严重的心血管、呼吸系统或神经系统疾病 

6. 既往应用过选择性雌激素受体降解剂（SERD）/选择性雌激素受体共价拮抗剂（SERCA），例如氟维司群、GDC-9545、AZD9833、SAR439859、Zn-c5、LX-039、HS234 等 

7. 既往治疗的毒性未消退，其定义为毒性（脱发、色素沉着除外）尚未缓解至≤1 级[基于美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）5.0 版] 

8. 在随机前 4 周内接受过大手术，在随机前 2 周内接受了其他抗肿瘤药物治疗或放疗 

9. 在随机前 1 周内接受过已知为 CYP3A4/5 强抑制剂或诱导剂或 CYP2C8底物的治疗窗口窄的药物 

10. 患有可能会显著影响口服药物吸收或代谢的消化系统疾病 

11. 因甲状腺功能异常导致的 2 级以上甲状腺疾病（如甲亢和甲减） 

12. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或梅毒抗体阳性，或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）拷贝数大于研究中心正常值上限，或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且丙肝病毒核糖核酸（HCV RNA）拷贝数大于研究中心正常值上限 

13. 随机前 3年内患有其他恶性肿瘤，已治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌除外 

14. 妊娠或哺乳期 

15. 有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍者 

16. 研究者认为患有其它严重疾病或实验室检查异常，不适合参加本研究者 

安徽省 蚌埠医学院第一附属医院

安徽省 安徽省肿瘤医院(安徽省立医院西区)

安徽省 安徽医科大学第二附属医院

安徽省 安徽省立医院(中国科学技术大学附属第一医院)

北京市 中国医学科学院肿瘤医院

甘肃省 兰州大学第一医院

广东省 南方医科大学南方医院

广东省 中山大学肿瘤防治中心

广东省 汕头大学医学院附属肿瘤医院

广西壮族自治区 柳州市人民医院

广西壮族自治区 南宁市第一人民医院

贵州省 贵州省人民医院

海南省 海南省人民医院

河北省 河北省沧州中西医结合医院

河北省 承德医学院附属医院

河北省 河北医科大学第四医院(河北省肿瘤医院)

河北省 邢台市人民医院

黑龙江省 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

黑龙江省 佳木斯市肿瘤结核医院

河南省 安阳市肿瘤医院

河南省 河南科技大学第一附属医院

湖北省 湖北省肿瘤医院

湖北省 襄阳市中心医院

湖南省 中南大学湘雅二医院

湖南省 中南大学湘雅医院

湖南省 郴州市第一人民医院

湖南省 岳阳市人民医院

江苏省 常州市肿瘤(第四人民)医院

江苏省 淮安市第一人民医院

江苏省 江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)

江苏省 江苏省肿瘤医院

江苏省 苏州大学附属第二医院

江苏省 江南大学附属医院(无锡四院)(无锡市肿瘤医院)

江苏省 宿迁市钟吾医院

江西省 南昌大学第二附属医院

江西省 南昌市第三医院

江西省 江西省肿瘤医院

吉林省 吉林省肿瘤医院

吉林省 吉林国文医院

辽宁省 大连医科大学附属第二医院

辽宁省 中国医科大学附属第一医院

辽宁省 辽宁省肿瘤医院

内蒙古自治区 内蒙古医科大学附属医院

青海省 青海大学附属医院

山东省 济南市中心医院

山东省 济宁医学院附属医院

山东省 济南市人民医院(原莱芜市人民医院)

山东省 青岛大学附属医院

山东省 威海市立医院

山东省 烟台毓璜顶医院

山西省 山西省肿瘤医院

陕西省 第四军医大学唐都医院(空军军医大学第二附属医院)

陕西省 空军军医大学第一附属医院(西京医院)

四川省 德阳市人民医院

四川省 广元市中心医院

四川省 绵阳富临医院

天津市 天津市肿瘤医院

新疆维吾尔自治区 新疆医科大学附属肿瘤医院

云南省 云南省肿瘤医院(昆明医学院第三附属医院)

浙江省 浙江大学医学院附属第二医院

浙江省 浙江省肿瘤医院

重庆市 重庆大学附属涪陵医院

重庆市 重庆三峡中心医院(重庆大学附属三峡医院)