比较司美格鲁肽注射液与诺和泰®在二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者中有效性和安全性的多中心、随机、开放、平行对照的III期临床研究

1. 自愿在与本研究相关的活动开始前签署知情同意书，并能够理解研究的程序和方法，愿意严格遵守临床研究方案并完成研究； 

2. 男性或女性，年龄≥18且≤75周岁； 

3. 根据世界卫生组织（WHO 1999）的诊断和分类标准确诊为2型糖尿病至少6个月； 

4. 筛选前使用稳定剂量的二甲双胍至少6周，随机前使用稳定剂量的二甲双胍至少12周，且最近6周使用格华止治疗（稳定剂量的二甲双胍：每日二甲双胍总剂量恒定，且至少1500mg/天或不低于1000mg最大耐受剂量）； 

5. 筛选期本地实验室糖化血红蛋白（HbA1c）≥7.5%且≤11%； 

6. 随机前中心化HbA1c≥7.0%且≤10.5%； 

7. 体重指数（BMI）≥18.5 kg/m2且≤35kg/m2； 

8. 女性受试者：针对育龄期女性受试者，研究期间直至试验结束后1个月同意使用物理避孕措施（例如，宫内节育器、隔膜等），且在筛选期的妊娠试验结果必须为阴性。育龄期女性是指：月经初潮后，未达到绝经后状态（绝经后状态是指：连续≥12个月闭经，且未发现绝经以外的其他原因），而且未接受绝育手术（去除卵巢和/或子宫）； 

9. 男性受试者在研究期间至最后一次给药后3个月必须使用可靠的避孕措施，并且在该期间必须避免捐献精子，或其具有生育能力的女性伴侣必须使用上文列举的有效避孕方法； 

1. 除 2 型糖尿病之外的其他类型糖尿病：1型糖尿病，青少年的成人起病型糖尿病（MODY），继发原因所致或罕见的糖尿病等；

2. 筛选前半年内有急性糖尿病并发症病史（糖尿病酮症酸中毒、乳酸性酸中毒或高渗性非酮症糖尿病昏迷）；

3. 有急慢性胰腺炎病史、有症状的胆囊病史（如胆囊多发结石等）、胰腺损伤史等可能导致胰腺炎的高风险因素存在的受试者；

4. 甲状腺髓样癌（MTC）或多发性内分泌腺瘤病2型（MEN2）个人或家族病史；

5. 筛选前五年内有过恶性肿瘤病史（除外基底细胞和鳞状细胞皮肤癌）；或恶性肿瘤发生在五年前，但目前疾病处于活动期；

6. 筛选前6个月内有3级低血糖或无症状性低血糖发作史；

7. 存在有临床意义的胃排空异常（如严重糖尿病胃轻瘫），已经接受过或计划在研究期间接受影响胃排空的手术或长期服用影响胃肠道动力的药物；

8. 筛选前3个月内发生过急性心肌梗死、中风或因充血性心力衰竭导致住院；

9. 充血性心力衰竭史：纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级为IV级；

10. 随机前存在未治愈的活动性或复发性细菌，真菌或病毒感染；

11. 存在血红蛋白病或溶血性贫血，在筛选前3个月内接受过血液或血浆制品，或筛选前3个月内献血或失血超过400 mL；

12. 曾有增殖性视网膜病变或糖尿病黄斑水肿病史，或通过视网膜检查或病史记录发现的任何其它不稳定的视网膜病变（进展迅速）并可能需要在研究期间进行治疗；

13. 筛选前6周内使用过除二甲双胍外的其他降糖药治疗。这类药物包括但不限于α-糖苷酶抑制剂（如阿卡波糖）、噻唑烷二酮类、GLP-1类似物、DPP-4抑制剂类药物，胰岛素短期治疗除外（累计时间≤7天）；

14. 筛选前3个月内曾经使用过GLP-1类似物，或既往因安全性或疗效差停用GLP-1类似物；

15. 筛选前3个月内连续或累积使用全身糖皮质激素超过7天（全身使用为：静脉/口服，或关节内给予糖皮质激素治疗）；

16. 筛选前3个月内使用过减肥药物或体重变化超过5%；

17. 导入期二甲双胍用药依从性<80%或>120%；

18. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体或梅毒螺旋体抗体检测结果为阳性；

19. 空腹血浆葡萄糖（FPG）≥13.9 mmol/L；

20. 谷氨酸氨基转移酶（ALT）>3.0×正常值上限（ULN）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）>3.0×ULN；

21. 总胆红素>1.5×UNL（有Gilbert’s综合征且总胆红素≤ULN的受试者除外）；

22. 男性受试者的血清肌酐（Scr）≥1.5mg/dL（133μmol/L），女性受试者的Scr ≥1.4mg/dL（124μmol/L），或肾小球滤过率<60mL/min（使用CKD-EPI公式）；

23. 降钙素水平≥35ng/L（pg/mL）；

24. 血淀粉酶和/或血脂肪酶≥1.5×正常值上限（ULN）或异常存在临床意义；

25. 血压控制不佳，定义为在使用降压药下收缩压（SBP）>180mmHg和/或舒张压（DBP）>100 mmHg；

26. 筛选前6个月内有酒精滥用或药物成瘾史；或存在研究者认为可影响参加研究的精神疾病（如抑郁症等）；

27. 妊娠或哺乳期女性受试者；

28. 已知或怀疑对司美格鲁肽或相关产品及其辅料过敏者；

29. 因外伤、手术、过敏或皮肤病变等原因导致注射部位皮肤不适合进行皮下注射者；

30. 受试者存在下述任一情况：属于该项目的研究者或次要研究者、研究助理、药剂师、研究协调员，或直接参与该研究的其他工作人员，或任何依赖研究场所、研究者或申办方的任何人员（如员工或直系亲属）；

31. 受试者在筛选前3个月内参加过其他临床研究（只签署ICF未接受过药物或器械干预的除外）；

32. 研究者认为受试者具有任何可能影响本研究的疗效和安全性评价或导致者不能成功参与研究的因素（医疗、心理、社会或地理性因素）。

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