GR1802注射液治疗中重度哮喘患者的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验

1. 年龄18-70（含临界值）周岁； 

2. 符合2021版全球哮喘防治创议（GINA）指南要求诊断为哮喘至少12个月； 

3. 筛选访视和基线访视随机前，支气管扩张剂使用前的1秒钟用力呼气容积（FEV1）测定值≤正常预计值的80%，且≥正常预计值的35%； 

4. 筛选访视和基线访视随机前，哮喘控制问卷5项问题版本（ACQ- 5）评分均≥1.5分； 

5. 随机前，支气管舒张试验阳性：沙丁胺醇/左沙丁胺醇200-400μ g（即2-4喷；如沙丁胺醇/左沙丁胺醇雾化溶液被认为是常规临床操作也适用）给药后15-30分钟FEV1可逆转＞12%和200 mL；可接受随机前12个月内至少一次支气管舒张试验阳性结果。 

6. 筛选访视前一年内，必须经历过重度哮喘发作事件； 

7. 愿意遵循研究方案的要求，患者或其法定代理人愿意签署书面知情同意书。 

1. 患有慢性阻塞性肺病（COPD）或其他可能损伤肺功能的肺病（如特发性肺纤维化、 变应性支气管肺曲菌病等，以研究者判断为准）； 

2. 在基线访视前1个月内，经历过一次重度哮喘发作事件的患者； 

3. 基线访视前12个月内经临床或影像学证据 [如胸部X射线、计算机断层扫描（CT）、核磁共振成像（MRI）]确诊哮喘以外的有显著临床意义影响疗效或安全性评价的肺部疾病； 

4. 筛选时有活动性结核感染的证据； 

5. 当前吸烟患者或基线访视前6个月内戒烟； 

6. 既往吸烟患者，吸烟史>10包年； 

7. 基线访视前2年内，有酗酒（酗酒定义为：每周饮用超过28单位的酒精（1单位=285ml啤酒或25ml酒精含量≥40%的烈酒或1玻璃杯葡萄酒）和/或药物滥用史； 

8. 长期日常睡眠模式颠倒（如：长期夜班工作者）； 

9. 因任何原因需要接受非选择性β1肾上腺素能受体阻滞剂治疗者，或使用选择性β1受体阻滞剂但在基线访视前1个月内剂量不稳定； 

10. 基线访视前130天内接受过IgE抗体治疗、或既往接受过IL-4R抗体（如：dupilumab）治疗者；5个半衰期（半衰期已知）或6个月（半衰期不详）内接受过其它生物制剂； 

11. 基线访视前4周内接受具有平喘作用的中草药、中成药治疗（局部中草药除外）； 

12. 基线访视前 3 个月内接受过或计划试验期间接受免疫球蛋白（IVIG）治疗、变应原特异性免疫治疗（SIT）； 

13. 基线访视前3年内接受过支气管热成形术治疗，或计划在试验期间采用该疗法治疗； 

14. 合并其他疾病需要使用ICS（如：肺结核）或LABA（例如：严重心脏病、胰岛素依赖的糖尿病、无法控制的高血压、甲亢等）导致合并疾病治疗受影响； 

15. 需要药物治疗的QTc间期延长或室性心动过速； 

16. 妊娠、哺乳期妇女； 

17. 筛选时乙型肝炎表面抗原阳性（HBVDNA检测低于500IU/ml除外）、乙肝核心抗体阳性（HBVDNA检测低于500IU/ml除外）；丙型肝炎病毒抗体阳性、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、抗梅毒螺旋抗体（TP-Ab）阳性（RPR或TRUST阴性者除外）； 

18. 基线访视前4周内存在或疑似急性或慢性感染者，并接受过抗菌、抗病毒、抗真菌、抗寄生虫或抗原虫治疗者； 

19. 基线访视前12周内接受过活/减毒疫苗接种或计划在试验期间接受活/减毒疫苗接种者； 

20. 有重要器官移植(如：心、肺、肾、肝)或造血干细胞/骨髓移植史； 

21. 活动的自身免疫病患者，或正在使用免疫抑制剂治疗的自身免疫病患者（如：炎症性肠病、原发性胆汁性肝硬化、 系统性红斑狼疮、多发性硬化症、银屑病、桥本甲状腺炎、格雷夫斯病）； 

22. 基线访视前5年内患有恶性肿瘤（经过彻底治疗且没有任何复发迹象的皮肤原位鳞癌、基底细胞癌和原位宫颈癌除外）； 

23. 控 制 不 佳 的 高 血 压 （ 收 缩 压 ≥ 160mmHg 和 /或 舒 张 压 ≥100mmHg。注释：由 2 次连续升高读数确定。如果初始血压读数超过此限值，则可在受试者休息≥10 分钟后重新测量血压。如果重复测量值低于限值，则可以接受第二个值）； 

24. 筛选时存在以下实验室检测异常：血红蛋白（男性）<10.0 g/dL（100.0 g/L），或（女性）<9.0 g/dL（90.0 g/L）；白细胞计数<3.0×109 /L；中性粒细胞计数<1.5×109/L；血小板计数<100×109 /L；丙氨酸氨基转氨酶（ALT）和/或天冬氨酸氨基转氨酶（AST）>1.5 倍正常值上限（ULN）；血清肌酐> 1.0 倍 ULN；总胆红素>1.5 倍 ULN；碱性磷酸酶>1.5 倍 ULN； 

25. 具有生育能力的女性和/或男性及其伴侣拒绝自签署知情同意书后至末次给药结束后 6 个月内：采取高效（女性受试者及其伴侣）/有效（男性受试者及其伴侣）的避孕措施者、有生育、捐献卵子计划（女性）或捐献精子计划（男性）； 

26. 基线访视前12周内参加过其它临床试验治疗； 

27. 研究者认为不合适参加本研究的其他原因。 

28. 有严重的疱疹病毒感染史，如：疱疹脑炎、播散性疱疹等； 

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