问题达拉非尼的作用及功效？达拉非尼和曲美替尼靶向治疗？

达拉非尼的作用及功效？达拉非尼和曲美替尼靶向治疗？黑色素瘤是一种高度侵袭性的皮肤癌，特别是在晚期-B突变黑色素瘤患者中，治疗选择尤为重要。近年来，达拉非尼与曲美替尼的联合治疗方案已被广泛应用于此类患者，并与免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗与伊匹木单抗的联合治疗进行了比较。

1、研究背景

达拉非尼是一种针对BRAF突变的酪氨酸激酶抑制剂，而曲美替尼则是MEK抑制剂。两者联合使用能够有效抑制BRAF通路，从而对抗肿瘤生长。与之相比，纳武利尤单抗和伊匹木单抗的联合治疗通过激活免疫系统来对抗肿瘤，二者在治疗效果上的比较为临床提供了重要的参考依据。

2、DREAMseq试验

在一项名为DREAMseq的III期临床试验中，研究者对比了达拉非尼与曲美替尼的联合治疗与纳武利尤单抗与伊匹木单抗的联合治疗在晚期-B突变黑色素瘤患者中的效果[1]。该试验的主要目的是评估两种治疗方案的2年总体生存率(OS)及其他疗效指标。

3、试验设计与结果

试验中，265名治疗未接受过的晚期-B突变黑色素瘤患者被随机分为两组：一组接受纳武利尤单抗与伊匹木单抗(A组)，另一组接受达拉非尼与曲美替尼(B组)。在疾病进展后，患者可进入第二步，接受另一种治疗方案。结果显示，A组的2年OS为71.8%(95% CI, 62.5 to 79.1)，而B组为51.5%(95% CI, 41.7 to 60.4)，两组之间的生存率差异具有统计学意义(p=0.010)。

4、疗效与安全性

在疗效方面，A组的无进展生存期(PFS)也优于B组(p=0.054)。客观反应率(ORR)方面，A组为46.0%，B组为43.0%。尽管B组的反应持续时间中位数为12.7个月，但A组未达到中位数，显示出更持久的疗效。此外，两组的3级及以上不良反应发生频率相似，且毒性特征符合预期[1]。

5、结论

达拉非尼的作用及功效？达拉非尼和曲美替尼靶向治疗？达拉非尼与曲美替尼的联合治疗在晚期-B突变黑色素瘤患者中的疗效虽不及纳武利尤单抗与伊匹木单抗联合治疗，但其安全性和耐受性良好。因此，对于大多数患者，建议优先选择纳武利尤单抗与伊匹木单抗的治疗方案，随后再考虑BRAF与MEK抑制剂的应用。这一发现为临床治疗提供了重要的指导意义，并为未来的研究奠定了基础。

参考文献：

[1] Atkins MB, Lee SJ, Chmielowski B, et al. Combination Dabrafenib and Trametinib Versus Combination Nivolumab and Ipilimumab for Patients With Advanced -Mutant Melanoma: The DREAMseq Trial-ECOG-ACRIN EA6134[J]. J Clin Oncol, 2023, 41(2): 186-197. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36166727/