问题多纳非尼适应症？多纳非尼片是什么药？
多纳非尼适应症？多纳非尼片是什么药？多纳非尼是国内自主研发的口服小分子靶向药物，在晚期实体瘤尤其是肝细胞癌、放射性碘难治分化型甲状腺癌的临床治疗中应用越来越广泛，很多患者和家属会关心多纳非尼作用与功效，它和传统靶向药相比有哪些不一样的特点，适合哪些人群使用[1]。作为索拉非尼的氘代衍生物，多纳非尼的研发设计思路是在原有靶点基础上优化代谢过程，从而改善药物的体内暴露和耐受性，为晚期肿瘤患者增加新的治疗选择。
1、多纳非尼作用机制
多纳非尼属于多靶点激酶抑制剂，主要抑制VEGFR、PDGFR以及RAF激酶通路[1]。肿瘤生长过程中，血管新生是病灶持续增殖、转移的重要基础，VEGFR通路持续激活会促进新生血管生成，给肿瘤输送营养；RAF通路则直接参与肿瘤细胞的增殖调控。多纳非尼通过阻断上述多条信号通路，一方面抑制肿瘤新生血管形成，切断肿瘤血供，另一方面直接抑制肿瘤细胞增殖，起到双重抗肿瘤效果[2]。氘代改造是这款药物的核心设计，将氢原子替换为氘原子，改变代谢路径，减少部分代谢产物生成，也是它和索拉非尼存在差异的关键[2]。
2、在不可切除肝细胞癌中的疗效证据
多纳非尼最早获批的适应症，是既往未接受过系统治疗的不可切除肝细胞癌，核心证据来自ZGDH3Ⅱ-Ⅲ期临床研究[3]。这项国内多中心随机对照研究对比了多纳非尼和索拉非尼一线治疗晚期肝癌的效果，结果显示多纳非尼组中位总生存期达到12.1个月，优于索拉非尼组的10.3个月，死亡风险明显下降；虽然无进展生存期、客观缓解率两组差距没有达到统计学差异，但总生存的获益，确立了它在肝癌一线单药的地位[3]。目前国内肝癌指南已经把多纳非尼列为一线可选方案之一，适合肝功能Child-Pugh评分较好、暂时不适合免疫联合方案的患者[4,5]。
3、放射性碘难治分化型甲状腺癌的治疗效果
除肝癌之外，多纳非尼在进展性放射性碘难治分化型甲状腺癌同样有明确临床证据。一项国内Ⅲ期双盲对照试验显示，对比安慰剂，多纳非尼能够显著延长患者的无进展生存期，中位PFS从6.4个月提升至12.9个月，客观缓解率和疾病控制率也明显提升，能够延缓甲状腺癌病灶进展，改善患者的疾病状态[6]。
4、联合治疗的探索前景
除单药使用，目前大量临床研究正在探索多纳非尼联合方案，包括搭配HAIC、TACE等肝脏局部治疗，或是联合PD-1免疫抑制剂，部分前瞻性、回顾性研究观察到更高的客观缓解率，甚至存在转化切除的潜力，但这类方案还没有成为标准治疗，仍需要更多对照研究验证获益[7,8]。
多纳非尼适应症？多纳非尼片是什么药？多纳非尼为晚期肝细胞癌、放射性碘难治分化型甲状腺癌患者提供了可靠的靶向单药方案，同时联合局部、免疫治疗的方向值得持续关注，但具体能不能用药，需要肿瘤科医生结合肝功能、肿瘤负荷、基础疾病综合评估，不可自行服用[1]。
参考文献：
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[2] Chen R, Ielasi L, di Carlo A, et al. Donafenib in hepatocellular carcinoma[J]. Drugs Today (Barc), 2023, 59(2): 83-90. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36811408/]
[3] Qin S, Bi F, Gu S, et al. Donafenib Versus Sorafenib in First-Line Treatment of Unresectable or Metastatic Hepatocellular Carcinoma: A Randomized, Open-Label, Parallel-Controlled Phase II-III Trial [J]. J Clin Oncol, 2021, 39 (27): 3002-3011. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34185551/]
[4] Xie D, Shi J, Zhou J, et al. Clinical practice guidelines and real-life practice in hepatocellular carcinoma: A Chinese perspective[J]. Clin Mol Hepatol, 2023, 29(2): 206-216. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36545708/]
[5] Fulgenzi CAM, D'Alessio A, Airoldi C, et al. Comparative efficacy of novel combination strategies for unresectable hepatocellular carcinoma: A network metanalysis of phase III trials[J]. Eur J Cancer, 2022, 174: 57-67. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35970037/]
[6] Lin Y, Qin S, Yang H, et al. Multicenter Randomized Double-Blind Phase III Trial of Donafenib in Progressive Radioactive Iodine-Refractory Differentiated Thyroid Cancer[J]. Clin Cancer Res, 2023, 29(15): 2791-2799. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37184934/]
[7] Zhang X, Fang X, Wang R, et al. Efficacy and safety of DEB-TACE combined with HAIC and donafenib in the treatment of unresectable hepatocellular carcinoma: a dual-center retrospective study[J]. BMC Cancer, 2025, 25(1): 1683. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41174543/]
[8] Gao W, Pan ZL, Zhao XH, et al. Donafenib and sintilimab combined with hepatic arterial infusion chemotherapy for unresectable hepatocellular carcinoma: a prospective, single-arm phase II trial (DoHAICs study)[J]. EClinicalMedicine, 2025, 83: 103217. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40475000/]
