问题多纳非尼副作用大吗？常见不良反应及管理方式科普

多纳非尼副作用大吗？常见不良反应及管理方式科普。不少准备或者正在服用多纳非尼的肿瘤患者，最担心的就是靶向药带来的副作用问题。多纳非尼整体耐受性优于索拉非尼，但作为多靶点抗血管靶向药，依然存在一系列治疗相关不良反应，提前了解多纳非尼副作用、掌握监测和处理方式，能够减少不良反应带来的困扰，保障治疗能够顺利进行[1]。不良反应存在明显个体差异，不是所有人都会出现全部反应，轻重程度也各不相同。

1、最常见的几类不良反应

手足皮肤反应、高血压是多纳非尼报道最多的两类≥3级不良反应。在甲状腺癌Ⅲ期研究中，≥3级高血压发生率13.3%，手足综合征12.5%；肝癌ZGDH3研究中，多纳非尼整体3级及以上药物相关不良事件发生率38%，低于索拉非尼组的50%[1,2]。手足综合征主要表现为手掌、足底麻木、红斑、脱皮、疼痛，在用药一段时间后更容易出现。高血压一般在用药早期发生，多数患者可以通过口服降压药控制。除此之外，腹泻、皮疹、乏力、食欲下降也是比较多见的轻度不良反应[3]。

2、需要定期复查监测的实验室指标异常

服用多纳非尼期间，除主观不适症状之外，还需要定期抽血检查相关指标。需要重点关注肝功能、血常规、尿蛋白。抗血管类靶向药物有可能影响肾脏血管，少数患者会出现蛋白尿；肝功能异常在肝癌人群中更为高发，因为肝癌患者本身肝脏基础较差，药物叠加肿瘤影响，转氨酶、胆红素有可能升高。ZGDH3研究的探索性分析提示，重度胆红素升高和患者预后不佳存在相关性，出现这类情况要及时和主治医生沟通[3]。

3、不良反应的分级管理、减量与停药原则

临床处理不良反应遵循分级管理思路。轻度的皮疹、腹泻、乏力，可以优先对症支持处理，比如保湿护理手足皮肤、止泻、营养支持，一般不需要调整药量。当不良反应达到2级及以上、对症处理后无法缓解，或者出现3级及以上严重不良反应时，医生通常会选择暂停给药，等症状恢复之后下调剂量；研究数据显示，在甲状腺癌试验中，大约42.2%患者出现过剂量暂停或者减量，仅少数患者因为不良反应永久停药[2]。切记不要自己擅自减药、停药或者恢复服药，所有方案调整都要由主管医生评估。

4、不良反应和疗效的关系要理性看待

有研究对ZGDH3数据做了事后探索分析，观察到手足皮肤反应的发生和更长的生存存在相关性，而持续乏力、重度胆红素升高提示预后较差[3]。但这里需要重点提醒大家，这仅仅是观察到的关联现象，不代表一定要出现副作用药物才起效，更不能为了追求疗效不去控制不良反应，不能把不良反应当成疗效预测标志物。

多纳非尼副作用大吗？多纳非尼副作用整体可控，相比同类药物高级别不良反应风险更低，但全程规范监测、及时上报不适症状是长期用药的关键。在用药前，医生会结合血压、肝肾功能、基础慢性病评估是否适合用药，用药期间规律随访，多数患者可以平稳完成治疗周期[1]。

参考文献：

[1] Qin S, Bi F, Gu S, et al. Donafenib Versus Sorafenib in First-Line Treatment of Unresectable or Metastatic Hepatocellular Carcinoma: A Randomized, Open-Label, Parallel-Controlled Phase II-III Trial [J]. J Clin Oncol, 2021, 39 (27): 3002-3011. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34185551/)

[2] Lin Y, Qin S, Yang H, et al. Multicenter Randomized Double-Blind Phase III Trial of Donafenib in Progressive Radioactive Iodine-Refractory Differentiated Thyroid Cancer[J]. Clin Cancer Res, 2023, 29(15): 2791-2799. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37184934/)

[3] Bi F, Qin S, Gu S, et al. Analysis of common treatment-related adverse events of donafenib and its correlation with efficacy: exploratory analysis of the ZGDH3 study[J]. Eur J Med Res, 2025, 30(1): 1040. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41163129/)