一项评估 DZD8586 联合用药在弥漫大 B 细胞淋巴瘤患者中的疗效及安全性的 Ib/II 期、多中心研究

1. 所有患者必须在任何研究特定的程序、取样和分析之前提供一份已签署的、注明日期的书面知情同意书。

2. 患者年龄在签署知情同意书时需≥18周岁。

3. ECOG状态评分0~2分。

4. 经CT或MRI评估，在2个垂直方向至少存在一个影像学可测量病灶(依据2014版Lugano标准，淋巴结最长直径>1.5cm或结外病灶最长直径>1.0cm)且PET/CT扫描显示阳性病变并与CT或MRI确定的肿瘤部位一致。

5. 足够的骨髓造血功能储备和器官功能。

6. 无不受控制的临床并发症。

7. 患者应有能力遵循本研究的相关要求进行用药并随访。

8. 患者能够遵守方案规定的避孕措施或要求。

1. 队列2、3：首次给药前90天内接受造血干细胞移植、细胞治疗或基因治疗。首次给药前14天内接受放疗。首次给药前5个半衰期内未终止化疗、小分子靶向药物治疗;首次给药前28天内未终止大分子药物治疗(如抗体治疗)等。

2. 惰性淋巴瘤转化的DLBCL，原发性纵隔淋巴瘤，侵犯中枢神经系统的淋巴瘤或伴有MYC和BCL2重排的弥漫性大B细胞淋巴瘤。

3. 既往使用过BTK抑制剂。

4. 入组前4周内接种过减毒活疫苗或病毒载体疫苗。

5. 目前正在使用维生素K拮抗剂、同时服用2种或2种以上的抗血小板/抗凝药物、已知强效诱导或抑制CYP3A酶活性的药物/草药或补品等、质子泵抑制剂药物、抗肿瘤中(成)药或本研究给药前无法满足方案规定的停药时间。

6. 研究药物首次给药前4周内接受过大手术或预计在本研究开始给药后有手术可能。或未从既往治疗的任何毒性和/或并发症中充分恢复。

7. 显著的心血管异常，6个月内发生急性心肌梗死、不稳定心绞痛或新发心绞痛，6个月内发生过肺栓塞、深静脉血栓、中风等血栓性疾病。

8. 活动性感染疾病，包括已知的HIV感染、活动性的乙肝或丙肝感染、其它活动性病毒感染、需系统性抗微生物治疗或干扰素疗法的感染、14天内全身细菌性或真菌性感染仍需治疗的感染等。

9. 支持治疗不能够良好控制的顽固性恶心、呕吐，慢性胃肠道疾病，吞咽困难，或既往手术切除肠段可能会影响药物充分吸收的。

10. 患者在近2年内诊断有除B细胞淋巴瘤之外的其它恶性疾病。但如果目前证据显示患者已经临床治愈(如经过彻底根治的宫颈、子宫、基底细胞或鳞状细胞原位癌或非黑色素瘤性皮肤原位癌)，且研究者认为使用DZD8586联合用药的潜在获益大于潜在风险，则患者亦可入组。

11. 对DZD8586药物辅料或其它化学类似物有超敏性的患者。

12. 经研究者判断或其它证据显示患者存在严重的或控制不良的系统性疾病，包括：控制不良的高血压及活动性出血体质等。

13. 可能影响参加研究或可能损害知情同意能力的严重医学或精神疾病。

14. 参与本研究计划和/或执行的人员(仅适用于申办者员工及研究中心员工)。

15. 经研究者判断，患者不太可能遵守研究程序、限制及要求，则患者不应参与本研究。

16. 患者经证实的妊娠或正在哺乳的女性。

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