一项评价 WJB001 胶囊单药/联合用药在晚期肿瘤患者中口服给药的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效的剂量递增、剂量扩展和疗效拓展的 I/II 期临床研究

WJB001-001

1. 受试者经充分知情同意后自愿参加本研究，并签署知情同意书;

2. 年龄≥18 周岁，性别不限;

3. 经病理和/或细胞学明确诊断的晚期实体瘤，现有标准治疗失败或不耐受标准治疗或无标准治疗者;

4. 美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力状况评分 0~1 分;

5. 预计生存时间大于 12 周;

6. 有足够的血液学和器官功能，在研究药物首次给药前 7 天内进行以下实验室检查(检查前 14 天内未曾输血、未使用造血刺激因子或人体白蛋白制剂)：

• 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5x109/L;

• 血小板≥100×109/L;

• 血红蛋白>90 g/L;

• 天门冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)≤3.0×正常值上限(ULN)(如果存在肿瘤肝转移，≤5×ULN);

• 总胆红素≤1.5×ULN;

• 血肌酐≤1.5×ULN 或肌酐清除率(Ccr，采用 Cockcroft -Gault 公式计算)≥45 mL/min;

7. 既往抗肿瘤治疗或者外科手术的所有急性毒性反应，缓解至基线严重程度或 NCI CTCAE V5.0 版≤1 级;(除外脱发或色素沉着);

8. 首次用药前 7 天内，具有生育能力的女性受试者，确认血清妊娠试验为阴性并同意在研究药物使用期间以及末次给药后 3 个月内采用有效避孕措施。对于性伴侣为育龄期女性的男性受试者，必须同意在研究药物使用期间以及末次给药后 3 个月内采用有效避孕措施(附录 4);

WJB001-002

1. 受试者经充分知情同意后自愿参加本研究，并签署知情同意书;

2. 年龄≥18 周岁，性别不限，BMI(Body mass index，身体质量指数)≥18.5;

3. 经病理和/或细胞学明确诊断的晚期实体瘤，需满足：

• 须提供肿瘤组织样本，用于 CCNE1 等生物标志物的检测;

• 肿瘤组织经中心实验室免疫组织化学(IHC)法确认的 CCNE1 过表达(Hscore>150);

• 现有标准治疗失败或不耐受标准治疗或无标准治疗(适用于剂量递增阶段);

• 若为铂耐药复发的晚期高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌，需满足铂耐药后接受治疗≤2 线(适用于疗效拓展阶段)，总线数≤4 线(适用于剂量扩展阶段和疗效扩展阶段);

• 若为铂敏感复发的晚期高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌，需满足既往接受含铂治疗≤2 线;(适用于剂量扩展及疗效拓展阶段)

• 若为晚期子宫浆液性癌受试者，需满足至少接受 1 线治疗，前线治疗≤3线;(适用于剂量扩展及疗效拓展阶段)

4. 至少有一个符合 RECIST v1.1 定义的靶病灶，靶病灶在既往两周内无穿刺活检史;

5. 美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力状况评分 0~1 分;

6. 预计生存时间大于 12 周;

7. 有足够的血液学和器官功能，在研究药物首次给药前 7 天内进行以下实验室检查(检查前 14 天内未曾输血、未使用造血刺激因子或人体白蛋白制剂)：

• 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×109/L;

• 血小板≥100×109/L;

• 血红蛋白>90 g/L;

• 天门冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)≤3.0×正常值上限(ULN)(如果存在肿瘤肝转移，≤5×ULN);

• 总胆红素≤1.5×ULN(对入组 Arm A、Arm C 和 Arm G 的受试者，总胆红素需满足≤1.25×ULN);

• 血肌酐≤1.5×ULN 或肌酐清除率(Ccr，采用 Cockcroft -Gault 公式计算)≥45 mL/min(对入组 Arm B、Arm C 和 Arm G 的受试者，肌酐清除率需满足≥60 mL/min);

8. 既往抗肿瘤治疗或者外科手术的所有急性毒性反应，缓解至基线严重程度或NCI CTCAE V5.0 版≤1 级(除外脱发或色素沉着);

9. 首次用药前 7 天内，有生育能力的女性，确认血清妊娠试验为阴性并同意在研究药物使用期间以及末次给药后 6 个月内采用有效避孕措施。本方案中有生育能力的女性定义见附件 2。对于性伴侣为有生育能力女性的男性受试者，必须同意在研究药物使用期间以及末次给药后 6 个月内采用有效避孕措施。

北京市 中国医学科学院肿瘤医院

福建省 福建省肿瘤医院

广东省 中山大学肿瘤防治中心

广东省 中山大学孙逸仙纪念医院

广西壮族自治区 广西医科大学附属肿瘤医院

河南省 河南省肿瘤医院

湖北省 华中科技大学同济医学院附属协和医院

湖南省 湖南省肿瘤医院

辽宁省 阜新市第二人民医院(妇产医院)

辽宁省 辽宁省肿瘤医院

辽宁省 中国医科大学附属第一医院

山西省 山西省肿瘤医院

陕西省 西安交通大学第一附属医院

浙江省 浙江大学医学院附属第二医院