Telisotuzumab vedotin(ABBV-399) 是一种抗体-药物偶联物(ADC)，由抗体ABT-700(telisotuzumab)通过可裂解的缬氨酸-瓜氨酸(vc)接头与微管抑制剂和细胞毒素一甲基澳瑞他汀E(MMAE)偶联而成。ABT-700是一种靶向作用于c-Met唯一表位的“人源化”重组IgG1k，导致同时阻滞HGF依赖性和HGF-非依赖性的c-Met信号传导。

1. 年龄≥18岁的患者，男女不限。

2. 经艾伯维指定的IHC实验室评估， 受试者必须患有c-Met+NSCLC。

3. 受试者必须患有局部晚期或转移性NSCLC，根据RECIST 1.1， 受试者的疾病必须可测量。

4. 预筛选期间， 受试者必须提交归档或新鲜的肿瘤材料， 由艾伯维指定的IHC实验室进行c-MET水平的评估。如果归档组织为c-Met阴性， 则必须提交新鲜的活检材料， 以便重新对c-Met表达进行评估。根据归档的肿瘤材料， 如果受试者符合c-MET蛋白质表达的资格标准， 则在首次给药前应提交新鲜的肿瘤材料， 以便评估c-MET表达水平。如果确定某名受试者不适合接受活检，则研究者与艾伯维协商并与后者确认后仍可使该名受试者入组。

5. 组织学确证为非鳞状细胞NSCLC且EGFR状态已知的受试者。

6. 受试者在使用全身细胞毒性治疗、免疫检查点抑制剂和既往针对驱动基因改变的抗癌治疗后进展(或不适合使用这些治疗)。

7. 在局部晚期或转移的背景下，受试者既往接受的全身治疗不得超过两线(包括不超过1线的全身细胞毒性化疗)。

在确定该项资格标准时，针对相同酪氨酸激(TK)的多线酪氨酸激酶抑制剂(TKI) 仅计数为1个线数的治疗。

既往治疗

1. 受试者既往应该未接受过任何基于c-Met靶向抗体的治疗。

2. 在研究药物首次给药前6个月内，受试者必须未接受过放疗。

其他治疗

1. 受试者不得接受下列药物治疗：

a. 研究药物首次给药前7天内接受草药治疗或细胞色素P4503A 4(CYP3A 4) 强抑制剂或诱导剂治疗;

b. 半衰期<7天的小分子靶向制剂：研究药物第1次给药前14天内接受不涉及胸腔的放疗;

c. 在研究药物首次给药前30天内接种活疫苗。

疾病状态

1. 受试者的组织学类型不得为腺鳞癌。

并发症

1. 受试者不得存在间质性肺疾病或肺部炎症病史，且需要全身类固醇激素治疗。

2. 筛选期影像学检查时，受试者不得存在肺纤维化的证据，同时在原计划的研究药物首次给药前3个月内不得存在任何肺部炎症或间质性肺疾病病史。

3. 符合下列条件的CNS转移受试者方可入选本研究：提供了明确治疗， 而且在明确治疗至少4周后没有CNS转移灶进展的证据， 以及这些转移灶无症状， 已经不再使用或在研究药物首次给药前至少2周的时间内正在使用稳定或减量的全身类固醇激素和/或抗惊厥药物治疗。

4. 受试者不得存在其他恶性肿瘤病史，但以下除外：

-经过治疗的恶性肿瘤且在研究药物首次给药前≥2年无活动性疾病;

-经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或没有疾病证据的恶性雀斑样痣;

-经过充分治疗且没有疾病证据的原位癌。

其他

1. 非妊娠或哺乳期女性：考虑妊娠或捐献卵子的女性;

2. 既往抗癌治疗尚存在≥2级的临床显著性AE，且未缓解;

3. 对任何含IgG的制剂不过敏;

4. 在研究药物首次给药前21天内未接受过大手术;

5. 受试者不得患有未受控制的活动性细菌或并单独感染。

广东省  广州医科大学附属第一医院