【药品名称】 盐酸安罗替尼胶囊(福可维)

【剂型】 胶囊剂

【规格】 12mg

【生产企业】 正大天晴药业集团股份有限公司

【批准文号/生产许可证号】 国药准字H20180004

【功能主治】

安罗替尼单药适用于既往至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。对于存在表皮生长因子受体(EGFR)基因突变或间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的患者，在开始本品治疗前应接受相应的靶向药物治疗后进展、且至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发。

【禁 忌】

对本品任何成份过敏者应禁用，中央型肺鳞癌或具有大咯血风险的患者禁用，重度肝肾功能不全患者禁用，妊娠及哺乳期妇女禁用。

【注意事项】

本品必须在有抗肿瘤药物使用经验医生的指导下服用。

出血

VEGFR抑制剂类药物有可能增加出血风险。接受安罗替尼治疗的患者有出血事件报告，包括严重出血和死亡事件(参见[不良反应])。

在治疗期间应对患者的出血相关体征和症状进行监测。具有出血风险、凝血功能异常的患者应慎用本品，服用本品期间应严密监测血小板、凝血酶原时间。

对于出现2级出血事件的患者应暂停安罗替尼治疗，如两周内恢复，至<2级，则下调一个剂量继续用药。如再次出血，应永久停药。一旦出现3级或以上的出血事件，则永久停药(参见[用法用量] )。

因临床试验排除了存在出血体质迹象或病史、用药前4周内出现≥CTCAE3级的任何出血事件、存在未愈合创口、溃疡或骨折、因此具有以上风险的患者应在医师指导下使用。

高血压

接受安罗替尼治疗的患者有高血压报告(参见[不良反应] )，多在服药后2周内出现，不随间断停药而波动。

开始用药的前6周应每天监测血压。后续用药期间每周监测血压2~3次，发现高血压或头痛、头晕症状应积极与医生沟通并在医师指导下接受降压药物治疗、暂停盐酸安罗替尼治疗或剂量调整。

当发生3/4级高血压( 收缩压≥180mmHg或舒张压≥110mmHg),应暂停用药;如恢复用药后再次出现3/4级高血压，应下调一一个剂量后继续用药(参见[用法用量]表1)。如3/4级高血压持续，建议停药。

出现高血压危象的患者应立即停用本品并去心内科就诊。

气胸

接受安罗替尼治疗的患者有气胸报告(参见[不良反应] )肿瘤患者肺及胸膜下病灶退缩存在自发性气胸风险，接受安罗替尼治疗后出现突发胸痛或呼吸困难等症状，须立即就医。确认气胸的患者应于医院行闭式引流术或其它医学干预。

腹泻

接受安罗替尼治疗的患者有腹泻报告(参见[不良反应] )。

用药期间，注意评估是否有脱水或电解质失衡，必要时考虑静脉补液，使用洛哌丁胺、益生菌和思密达治疗。严重时也可考虑预防性抗.生素治疗并加用生长抑素。

对发生严重或持续性腹泻、甚至脱水的患者，如果可以排除或鉴别为其他原因( 肠道菌群紊乱、免疫功能低下、类癌综合征等)导致的腹泻外，可采取包括暂停用药、下调一一个剂量直至永久停药措施(参见[用法用量]表1)。

牙龈口腔肿痛

接受安罗替尼治疗的患者有口腔疼痛、口腔黏膜炎和牙疼的报告(参见[不良反应] )。

针对牙龈口腔肿痛，应保持口腔清洁、注意控制疼痛，减少多重感染，阻止口腔粘膜炎进一步加重。可推荐使用包括含利多卡因、碳酸氢钠或氯己定等含漱剂或相应的涂剂对症处理，促进愈合。注意均衡营养和水的摄取，个性化膳食,避免热、辛辣食物，禁烟酒，禁用含酒精的含漱剂。必要时可到口腔科就诊。

发生牙龈口腔肿痛时，可采取包括暂停用药、下调一一个剂量直至永久停药措施(参见[用法用量]表1)。

手足综合征

接受安罗替尼治疗的患者有手足综合征报告(参见[不良反应] )。多在给药2周内出现，表现为手足掌底部位皮肤肿胀、剥落、水泡、皲裂、出血或红斑的复合表现，常伴有疼痛。

2级手足综合征患者应采取对症治疗处理，包括加强皮肤护理，保持皮肤清洁，避免继发感染，避免压力和摩擦;局部使用含尿素和皮质类固醇成分的乳液或润滑剂;发生感染时局部使用抗真菌药或抗生素治疗，建议在皮肤专科医师指导下使用。如出现≥3级的手足综合征，应下调一一个剂量后继续用药(参见[用法用量]表1)。如不良反应仍持续，应停药。

QT间期延长

接受安罗替尼治疗的患者有QT间期延长报告(参见[不良反应] )。QTc间期延长可能导致室性快速性心律失常( 如尖端扭转型室性心动过速)或猝死风险增加，治疗期间应每6~8周常规监测心电图。患有先天性长QT间期综合征的患者应避免使用本品。患有充血性心力衰竭、电解质异常或使用已知能够延KQTc间期的药物的患者应定期(每3-6周)进行心电图和血电解质的监测。连续两次独立心电图检测QTc间期>500ms的患者应暂停用药，直至QTc间期< 480ms或降至基线水平(当基线QTc间期>480ms)，应下调一个剂量用药。

对于出现任何级别的QTc间期延长(≥450ms)并伴有下列任何一种情况的患者应永久停用本品:尖端扭转性室性心动过速、多形性室性心动过速、严重心律失常的症状或体征，并及时去心内科就诊。

蛋白尿

接受安罗替尼治疗的患者有蛋白尿报告(参见[不良反应] )。基础肾功能不全患者应在医师指导下慎用安罗替尼并密切监测。建议患者每6-8周检查尿常规，对连续2次尿蛋白≥ 者, 须进行24小时尿蛋白测定，根据不良反应级别采取包括暂停用药、剂量调整和永久停药等处理措施(参见[用法用量]表1)。

高脂血症

接受安罗替尼治疗的患者有高脂血症报告(参见[不良反应] )。 高脂血症的患者建议调整为低脂饮食。2级或更高级别的高胆固醇血症(≥7.75mmol/L) ， 或2级或更高级别的高甘油三酯血症(≥2.5x正常值.上限)，应使用羟甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA)还原酶抑制剂等降血脂药物治疗。

癫痫发作

接受安罗替尼治疗的患者有癫痫发作的报告(参见[不良反应] )。尚不确定本品是否可导致癫痫或增加癫痫风险，既往有癫痫病史的患者应慎用。

可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)

可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)在VEGFR抑制剂类药物治疗肿瘤中有报道，并且可能致命。

RPL S是一种神经障碍，可能伴随着头痛、癫痫、嗜睡、意识模糊、失明和其他视觉和神经功能障碍。可能伴随轻度至重度高血压。已确认的RPL S最佳诊断方法为核磁共振。在安罗替尼研究中尚未报告此类事件发生,在实际使用过程中，应密切监测相关的症状和体征，一旦发生RPL S的患者应永久停药。

伤口愈合延缓在VEGFR抑制剂类药物治疗肿瘤中有报道 出现伤口愈合缓慢。临床研究中接受安罗替尼治疗的患者发现过愈合不良的报告(参见[不良反应] )。 建议正在进行重大外科手术的患者暂停给药以预防该现象发生。对于重大外科手术后何时开始治疗的临床经验有限。因此应根据接受重大外科手术后患者的康复程度，由临床医师判断是否重新开始给药。